魏则西事件的锅为什么让免疫疗法背?

2016-5-9 23:55:19      点击:
魏则西事件的发酵还在继续。据相关人士透露,昨天上午国家卫计委医政医管局特地召开规范医疗机构科室管理及医疗技术临床应用管理相关视频会议。全国31个省市(自治区、直辖市)等卫生厅局处,省市县级医院负责人参加了会议。

据网络中传出的会议内容来看,本次会议聚焦在“规范细胞免疫治疗,严格按照相关程序操作”、“禁止医院变相承包科室”、“严格医疗广告审查”三个方面。据悉,此次会议还强调,基层医疗机构不得未经授权开展第三类医疗技术开展临床,未经审批开展的三类医疗技术,严令禁止。各医疗机构开展的所谓合作开发,未准入审批的医疗技术,不得进入临床应用(可以进行临床研究)。此消息一出,业内人士们纷纷叫苦喊冤,魏则西的锅为什么要免疫疗法来背?

不过大家不必过度担心,细胞免疫治疗的前景还是值得肯定的,只是细胞免疫疗法目前还不成熟,还需要更多的研究和验证。此次会议释放出的信号主要有3点。


一、与科室合作,出租等变相谋利行为,或借用第三类医疗技术进行合作收费,会变得困难。这次管理意见事先明确,如果仍然合作的话,后续将迎来严重的惩罚可能,一些合作,当停则停!


二、第三类医疗技术上临床会受到严格监管,意味着,没核心技术,或没有确实疗效的,很难真正进行下去。表面是禁令,实际上是提高门槛,把一些违规的,没有技术能力的第三方筛选掉,对行业整体发展应该是有益的。未来免疫细胞治疗公司,在全国,最好只有几家大型的巨头,而不是遍地开花!从监管角度来看,遍地开花,也不利于监管,出问题是迟早的事情。如果国内也能出现Juno这样的公司,自然是政府乐见其成的!


三、是强调“基层医疗机构”!意味着大型医疗机构,尤其是有临床试验资质的机构,仍然是允许的,这一点给专业的机构开了个口子。以后大家做CAR-T,TCR应该是自已做,或与一些高水平机构合作,只是合作的模式和机制可能要调整了。如果完全按新药临床试验的模式,那可以大投入了,没有几个亿下不来的。因此,需要创新的合作模式介入。


这些规定出台,免疫治疗无疑将会迎来一段时间的寒冬。


那么魏则西事件的锅到底该不该由免疫疗法来背呢?在某些媒体口中免疫疗法被指为“虚假疗法”,甚至被认为是“国外淘汰下来的技术”,那么免疫疗法究竟是恶魔还是天使呢,我们先带着几个问题来看:


免疫疗法是什么?


免疫治疗是指用自身的免疫系统去治疗疾病的一类方法。通过调动患者自身抵抗力(免疫细胞)来抵御、杀死肿瘤细胞,是近年来肿瘤治疗的一个发展方向,也是当前癌症研究领域中的热点之一。


目前免疫治疗大致有两种:第一种是免疫细胞疗法。简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤 能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋 巴细胞(TILs)等等。但是经过十数年的研究,大浪淘沙始到金,眼下有出色作用的是CAR-T,TCR-T这两种细胞治疗方法。


另一种是免疫检测点阻断剂药物。这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效,使免疫细胞不被蒙蔽,继续攻击肿瘤细胞。如抗体阻断CTLA-4以 及PD-1通路,能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,让T细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物,是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。


此次事件中涉及的CIK/DC-CIK疗法,属于上面提到的免疫治疗的第一种,即通过体外训练免疫细胞“战士”的做法。


DC-CIK细胞疗法,主要原理如下,首先将患者自己的DC细胞提取出来在体外同患者手术切除的肿瘤组织或者是肿瘤相关抗原肽进行抚育来诱导DC细胞成熟,同时将患者的淋巴细胞提取出来在体外用细胞因子激活成为CIK细胞,然后在体外将肿瘤抗原诱导成熟的DC细胞和CIK细胞共同培养进行肿瘤抗原呈递来激活肿瘤抗原相应的淋巴细胞,再把它们回输给病人体内。


免疫治疗的现状如何?


目前国内所有的免疫治疗都是辅助治疗,肿瘤治疗主要还是以手术、放疗、化疗以及靶向治疗为主,所进行的细胞免疫治疗目的是提高患者整体的免疫能力,还不能作为一个独立的治疗手段对肿瘤患者进行治疗。而且免疫疗法对于各种癌症疗效不一,效果也因个人而异。


DC-CIK治疗目前也只能对很少数一些病人有一些特异的作用,但是总体效应不大,不能做为主要治疗手段。因此国内大多数肿瘤医院和研究治疗中心都 是把DC-CIK治疗作为手术、放疗、化疗之外的一种辅助治疗手段。要真正直接用于临床,还需在DC-CIK技术有明确突破之后。


肿瘤免疫治疗虽然没能拯救魏则西,但在肿瘤免疫治疗的道路上,并不总是失望,也有一些令人兴奋的成果。


琳达·泰勒(Linda Taylor),免疫疗法的第一个受益者,1984年美国国家癌症研究所史蒂文·A·罗森伯格(Steven A. Rosenberg)团队用高剂量白细胞介素- 2(IL-2)成功地治愈了琳达·泰勒晚期转移性黑色素瘤患者。


2008年第358期《新英格兰医学杂志》,刊登美国MD安德森癌症中心对一名52岁男性恶性黑色素瘤患者在进行免疫治疗的报道。免疫治疗前,其肿 瘤复发并伴随转移,并对高剂量α-干扰素、4周期的高剂量白介素-2及局部切除的治疗方式无效。后给予患者体外扩增并回输特异性CD4+ T细胞,两个月后患者所有的病灶消失,两年内没有肿瘤的复发。这是医学界首例利用复制免疫细胞的方法成功治愈癌症的个案。不过,后来在各种肿瘤上没有得到 很好的再现。


2015年,《新英格兰医学杂志》又报道了一位患有溃烂性黑色素瘤的49岁女性病人,在免疫疗法联合用药I期临床实验中,接受CTLA - 4抑制剂Ipilimumab与PD -1抑制剂Nivolumab联合注射3周后,转移瘤迅速消失。


另外CAR-T疗法在血液肿瘤上也取得了一些很好的成果。最为人熟知的例子是一名叫理查德兹的小女孩,她在出生后不久经诊断患有急性淋巴性白血病,在不满一岁的时候,接受了CAR-T疗法的治疗,成功帮她清除了体内的癌细胞。


MIT科技评论(MIT Technology Review)也曾报道过一例CAR-T疗法成功治愈的例子:一名20岁的青年Milton Wright,在白血病第三次发作后,选择了参加CAR-T疗法的临床试验。尽管在将改造后的T细胞注射回体内后,Milton一度出现了高烧等严重反应,但他最终还是战胜了病魔。在离开重症监护病房后,医生对他的骨髓癌细胞数进行了评估,而评估的结果是“0”。


肿瘤免疫疗法的未来怎样?


首先,我们要看到细胞免疫疗法发展的必然性。目前医学上普遍采用的传统的治疗癌症的方法虽然也在不断取得进步,但其强烈的副作用仍然是人们不得不面对的问题。免疫疗法的出现,或许是人类抗癌之战的转折点。我们不能因为魏则西事件就全盘否定肿瘤的细胞免疫治疗。免疫治疗因其本身针对个体化的特点,使之很难标准化和规模化进行,因此目前还在临床研究阶段,而国内混乱的市场和不规范监管才是这次事件真正的痛点。


今天的政策一出,有关叫停,然而不必过度担心,是金子就会发光的。免疫细胞治疗是国际大趋势。类似的案例也发生在基因测序方面。2014年2 月,CFDA和卫计委一纸通知叫停了当时同样颇受争议的临床基因测序,原因是相关产品和技术并没有通过审批。未经审批就做诊疗,算是非法行医,属于严重违 法行为。但此后,在不少院士、专家的不断呼吁之下,仅仅过了4个月,2014年6月30日,食药总局就批准了二代基因测序产品上市,6个月后,2015年初国家卫计委发布《关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知》,二代基因测序获得迅速发展。


这个案例告诉大家,如何合理解读政策?叫停是提高门槛,实际上是给规范的公司创造机会,让忽悠的公司退出市场。如果你有技术,很规范,此时此刻,打好内功,练好真功夫,保护好知识产权,加强研发投入,等政策春风一下去,首先得益的就是你!
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